Tuberozna skleroza je neurološka bolest koja se prenosi dominantnim nasljeđivanjem, odnosno dovoljno je da jedan od roditelja ima navedenu bolest pa da potomci imaju 50% šanse za obolijevanje. Karakterizirana je širokom lepezom simptoma koji uključuju mnogobrojne organe, razvojne poteškoće i multiple dobroćudne hamartome (neorganizirane nakupine tkiva koja nisu tumorska) u mozgu, očima, srcu, plućima, jetrima, bubrezima i koži.

U nastavku pročitajte koji je uzrok tuberozne skleroze, kako i kada se počinje prezentirati te koje su moguće terapije trenutno prihvaćene.

Uzrok tuberozne skleroze

Tuberozna skleroza je genetska bolest s incidencijom pojave 1 na 5000 – 10 000 rođenih. Nastaje mutacijom TSC1 ili TSC2 gena. Većina oboljelih pogođena je novim mutacijama u obiteljima koje prethodno nisu imale oboljele od tuberozne skleroze. Kada nastane mutacija, bolest se dalje prenosi autosomno dominantnim tipom nasljeđivanja. Još se ne zna točan razlog nastanka tih mutacija.

Težina bolesti varira već u istoj obitelji, a posebno se razlikuje od jedne do druge obitelji što se pripisuje razlikama u TSC1 i TSC2 genima i varijacijama mutacija. Pretpostavlja se da TSC geni inače imaju ulogu tumor-supresorskih gena te njihovim oštećenjem nastaju brojni simptomi.

Simptomi tuberozne skleroze

Obilježje tuberozne skleroze jest razvoj mnogih dobroćudnih tumorskih tvorevina, kao i povećan rizik razvoja za zloćudne. Skoro svi pacijenti imaju dermatološke (kožne) simptome, većina ima epilepsiju, a gotovo polovica kognitivne poteškoće – s učenjem, ponašanjem i socijalnim vještinama. Većina tih simptoma posljedica je oštećenja (kože, mozga…) tumorskim tvorbama.

Dermatološki simptomi:

• hipopigmentirane pjege na koži, poput pepeljastog lišća,
• angiofibromi,
• kožne kolagenozne izrasline obično na donjem dijelu leđa,
• smeđe fibrozne pjege na čelu.

Neurološki simptomi:

• glioneuralni hamartomi – dobroćudne tvorbe unutar mozga
• subependimalni velikostanični tumori – uzrokuje glavobolje, povraćanje, gubitak vida, umor, depresiju, smanjen apetit
• epileptični napadaji (čak 79-90% oboljelih!) – u novorođenčadi prepoznati kao infantilni spazmi koji se tijekom života razviju u jednostavne ili složene epilepsije
• kognitivna oštećenja
• autizam, poremećaji ponašanja

Kardiovaskularni simptomi:

• rabdomiom – dobroćudni tumor srca,
• koarktacija aorte.

Renalni (bubrežni) simptomi:

• angiomiolipomi u bubrezima,
• karcinom bubrega,
• bol,
• krvarenje,
• povišeni krvni tlak.

Pulmološki (plućni) simptomi:

• poteškoće disanja (dispneja),
• pneumotoraks.

Tuberozna skleroza pretežito je povezana s dobroćudnim tumora, no i kod djece i odraslih pacijenata povećan je rizik pretvorbe u zloćudne tumore, posebno u bubrezima i mozgu. Stoga je preporučena redovita kontrola i praćenje svih novotvorevina.

Dijagnoza tuberozne skleroze

Dijagnoza se radi na temelju kliničke slike i genetskog testiranja. Genetsko testiranje nije potrebno u pacijenata koji zadovoljavaju kliničke kriterije za dijagnozu tuberozne skleroze.

Prema International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference glavni dijagnostički kriteriji su:

• hipopigmentirane pjege (više od 3, barem 5 mm promjera),
• angiofibromi (>3),
• fibromi na noktima (>2),
• kožna izraslina na donjem dijelu leđa,
• višestruki hamartoni na mrežnici oka,
• kortikalna displazija,
• subependimalni čvorići,
• subependimalni tumor,
• rabdomiom srca,
• limfoangioleiomiomatoza (LAM),
• angiomiolipomi (>2).

Manji dijagnostički kriteriji uključuju:

• pjegasta oštećenja na kože poput konfeta,
• zubne udubine,
• fibromi unutar usne šupljine,
• pjege na mrežnici,
• višestruke ciste bubrega,
• hamartomi.

Potpuna dijagnoza tuberozne skleroze zahtjeva barem 2 glavna kriterija te 2 ili više manjih kriterija. Moguća tuberozna skleroza ima jedan glavni kriterij te 2 ili više manjih kriterija zadovoljena.

Prognoza

Ovisi o težini simptoma. Osobe s blagim simptomima obično nemaju većih tegoba tijekom života, ne sprječava ih u svakodnevnim aktivnostima. Djeca s težim simptomima pokazuju određen stupanj invalidnosti koji može biti vrlo ozbiljan i naporan teret za tu osobu, ali i okolinu.

Bolest je progresivna i simptomi se javljaju različito kod svake oboljele osobe, no već kod djece često bude prepoznata. Netko može imati samo kožni oblik bolesti, dok kod drugog budu i ozbiljne neurološke manifestacije.

Glavni uzrok smrti u adolescenata i mlađih odraslih osoba budu komplikacije nastale u većim organima, najčešće neurološkog podrijetla, zatim bubrežnog.

Liječenje tuberozne skleroze

Terapija je usmjerena na ublažavanju simptoma jer ne postoji lijek koji bi ispravio nastalu genetsku mutaciju zbog koje se razvija bolest.
Prepisuju se antikonvulzivni lijekovi za epilepsiju, promjene na koži mogu se ukloniti kirurški, isto kao i svi novorastući tumori. Ostale tegobe koje se mogu javiti u sklopu bolesti, poput povišenog krvnog tlaka zbog oštećenja bubrega, također se rješavaju lijekovima.

• dobroćudni tumor
• epilepsija
• genetska mutacija
• kožne bolesti
• neurološki poremećaji
• rabdomiom
• tuberozna skleroza

Učitaj više izvora