Prema podacima Nacionalnog instituta za rak, petogodišnje relativno preživljenje za rak gušterače iznosi svega 13,3 %, a ovaj oblik raka odgovoran je za 8,4 % svih smrti od raka.

Više od 90 % slučajeva odnosi se na duktalni adenokarcinom gušterače, zbog čega je pronalazak učinkovitijih terapija prioritet u medicinskim istraživanjima.

Nedavno objavljeno istraživanje u časopisu PNAS donosi dobre vijesti – kombinacija triju lijekova pokazala je snažan učinak u liječenju ovog agresivnog oblika raka, barem u pretkliničkim modelima na miševima.

Problem otpornosti tumora

Jedan od najvećih izazova u liječenju raka gušterače jest razvoj otpornosti tumora na terapiju. Poseban problem predstavljaju lijekovi koji ciljaju proteine povezane s mutacijama KRAS gena. Upravo su te mutacije vrlo česte kod duktalnog adenokarcinoma gušterače.

Istraživači su radili s različitim modelima:

• staničnim linijama raka gušterače kod miševa
• tumorskim stanicama presađenima u miševe
• tumorskim uzorcima ljudi
• ljudskim tumorima implantiranima u miševe.

Pratili su veličinu tumora te analizirali krvne uzorke nakon završetka pokusa.

Ključna uloga proteina STAT3

Na početku istraživanja znanstvenici su genetskim metodama blokirali tri ključne komponente signalnog puta KRAS. Time su pokazali da se tumori mogu povući.

Kada su dvije komponente bile blokirane, aktivacija STAT3 dovodila je do otpornosti na terapiju. Međutim, istodobno uklanjanje sve tri komponente dovelo je do dugotrajnog nestanka tumora – bez razvoja otpornosti.

Trostruka kombinacija lijekova

Nakon genetskih pokusa, istraživači su testirali kombinaciju triju lijekova:

• daraxonrasib
• afatinib
• SD36.

Rezultati su pokazali da ova kombinacija učinkovito uništava stanice duktalnog adenokarcinoma gušterače.

Važno je naglasiti – sva tri lijeka moraju se primijeniti istodobno. Tumori koji su postali otporni na daraxonrasib nisu reagirali na naknadno dodavanje preostala dva lijeka.

U daljnjim pokusima na miševima terapija je:

• dovela do značajnog povlačenja tumora
• u mnogim slučajevima potpuno eliminirala tumore
• pokazala dugotrajan učinak
• bila dobro podnošljiva.

Kod polovice miševa s genetski induciranim tumorima došlo je do potpunog povlačenja bolesti.

Može li terapija djelovati i kod ljudi?

Iako su rezultati impresivni, važno je naglasiti da je istraživanje provedeno na miševima. Još uvijek nije poznato hoće li terapija imati jednaku učinkovitost kod ljudi.

Postoji nekoliko izazova:

• afatinib trenutačno nije odobren za liječenje duktalnog adenokarcinoma gušterače
• u pokusima su korištene više doze daraxonrasiba nego u prethodnim istraživanjima
• postoje razlike između genetskog blokiranja signalnih puteva i primjene lijekova
• terapija se možda neće odnositi na sve vrste tumora gušterače.

Znanstvenici ističu da su potrebna opsežna klinička ispitivanja kako bi se potvrdila sigurnost i učinkovitost kod ljudi.

“Izuzetno uzbudljivo” otkriće

Kirurški onkolog dr. Anton Bilchik, koji nije sudjelovao u istraživanju, za Medical News Today naglašava da je rak gušterače jedan od najsmrtonosnijih oblika raka te da su terapijske mogućnosti ograničene.

Iako su ciljane terapije usmjerene na KRAS gen pokazale obećanje, njihova učinkovitost često je kratkotrajna zbog brze pojave otpornosti.

Prema njegovim riječima, ovo istraživanje je izuzetno uzbudljivo jer pokazuje kako se otpornost može nadvladati – barem u modelu na miševima. Ako se rezultati potvrde u kliničkim studijama, mogli bi značajno promijeniti pristup liječenju raka gušterače.

Što slijedi?

Autori istraživanja već rade na razvoju još boljih lijekova te testiraju terapiju:

• na metastazama
• u modelima s različitim mutacijama
• u suradnji s biotehnološkom tvrtkom.

Ako se pokaže da se i na ovu terapiju može razviti otpornost, znanstvenici planiraju proučiti mehanizme i razviti nove strategije liječenja.

Pročitajte i ove članke:

• Rak gušterače: Koji su simptomi karcinoma koji ima lošu prognozu?
• Ovo je tihi znak raka gušterače koji mnogi propuštaju – prepoznajte ga na vrijeme!
• 3 zablude o raku gušterače u koje trebate prestati vjerovati.

• istraživanje
• kombinacija lijekova za liječenje raka gušterače
• liječenje raka gušterače
• rak gušterače

Učitaj više izvora